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迄今為止，人類(lèi)已知有八種不同的皰疹病毒。它們?cè)诩毙愿腥竞蠖紩?huì)永久地在體內(nèi)定居。在某些情況下，它們會(huì)從這個(gè)休眠階段蘇醒過(guò)來(lái)，增殖并攻擊其他細(xì)胞。這種重新激活往往與瘙癢性唇皰疹或帶狀皰疹等癥狀有關(guān)。

在進(jìn)化過(guò)程中，大多數(shù)皰疹病毒學(xué)會(huì)了利用小RNA分子，也就是所謂的microRNA，對(duì)宿主細(xì)胞重編程，使之有利于自己。在一項(xiàng)新的研究中，德國(guó)維爾茨堡大學(xué)的Bhupesh Prusty和Lars Dölken領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)能夠首次證實(shí)一種皰疹病毒microRNA作為主調(diào)節(jié)因子誘導(dǎo)這種病毒的重新激活。他們提出了人類(lèi)皰疹病毒6（human herpesvirus 6, HHV-6）引發(fā)自身重新激活的一種以前未知的細(xì)胞機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年5月19日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA”。

皰疹病毒重新激活后的問(wèn)題

90%以上的人都感染了HHV-6而沒(méi)有注意到。該病毒可能只有在反復(fù)蘇醒時(shí)才會(huì)引起問(wèn)題。HHV-6重新激活據(jù)猜測(cè)會(huì)損害心臟功能，引起移植器官的排斥反應(yīng)，并引發(fā)多發(fā)性硬化癥或慢性疲勞綜合癥等疾病。此外，近期的研究已提示著這種皰疹病毒可能參與了精神分裂癥、雙相情感障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的產(chǎn)生。

Dölken說(shuō)，“皰疹病毒如何從休眠狀態(tài)重新激活是皰疹病毒研究的核心問(wèn)題。如果我們了解這一點(diǎn)，我們就知道如何進(jìn)行治療性干預(yù)。”一個(gè)此前不為人知的關(guān)鍵是一種名為miR-aU14的病毒microRNA。它是啟動(dòng)HHV-6重新激活的樞紐開(kāi)關(guān)。

這種病毒microRNA在宿主細(xì)胞中的作用

調(diào)節(jié)性miR-aU14來(lái)自這種病毒本身。一旦它表達(dá)，它就會(huì)干擾人類(lèi)microRNA代謝。在這樣做的過(guò)程中，它選擇性地干擾了miR-30家族的幾種microRNA的成熟。結(jié)果就是這些重要的細(xì)胞microRNA不再產(chǎn)生。這反過(guò)來(lái)影響了一種細(xì)胞信號(hào)途徑，即所謂的miR-30/p53/Drp1軸。通過(guò)這一途徑，病毒miR-aU14誘導(dǎo)線粒體斷裂。這種細(xì)胞器不僅對(duì)能量產(chǎn)生具有核心重要性，也對(duì)防御病毒的信號(hào)傳輸具有核心重要性。

因此，病毒miR-aU14干擾了I型干擾素---細(xì)胞向免疫系統(tǒng)發(fā)出病毒存在的信號(hào)的信使物質(zhì)---的產(chǎn)生。由于干擾素的缺失，皰疹病毒HHV-6能夠不受干擾地從休眠狀態(tài)切換到活躍狀態(tài)。有趣的是，這些作者還能夠發(fā)現(xiàn)這種病毒microRNA不僅對(duì)這種病毒的復(fù)制至關(guān)重要，而且還直接觸發(fā)了這種病毒從休眠狀態(tài)重新激活。

這些作者如今想要了解這種病毒microRNA啟動(dòng)這種病毒重新激活的確切機(jī)制。此外，有初步跡象表明，其他皰疹病毒也可以通過(guò)同樣的機(jī)制重新激活。這可能揭示了防止這些皰疹病毒重新激活的治療方案。另一個(gè)目標(biāo)是詳細(xì)了解線粒體斷裂的分子后果。

這項(xiàng)新的研究首次證實(shí)一種microRNA可以直接調(diào)節(jié)其他microRNA的成熟過(guò)程。這也開(kāi)啟了新的治療可能性。人工小RNA可以被設(shè)計(jì)為專(zhuān)門(mén)關(guān)閉microRNA家族的個(gè)別成員。這類(lèi)微妙的干預(yù)措施直到現(xiàn)在才成為可能。

（來(lái)源：生物谷）